许多资料表明：家庭中某一成员患系统性红斑狼疮，则其他成员的发病率增加，有5%-12%的一级亲属发病。在单卵双生同胞中，如果其中一人发病，则另一人发病的可能性为25%-50%。对于异卵双生者，若一人患病，则另一人患病的几率为5%。人类遗传基因研究发现：某些人类白细胞抗原（HLA）与系统性红斑狼疮的发病有关。先天性补体C2、C4的缺乏，也易发生系统性红斑狼疮。目前世界上许多风湿病学家正在寻找导致系统性红斑狼疮的致病基因，企图从根本上控制系统性红斑狼疮的发生。但系统性红斑狼疮的发病是多因素的。遗传因素作为一个内因还要有某些外因参与才可能发病。