强直性脊柱炎的发病具有一定的遗传倾向，常常有家族史。强直性脊柱炎发病与携带HLA-B27有一定的相关性，据流行病学调查，强直性脊柱炎病人HLA-B27阳性率高达80%以上，而普通人群HLA-B27阳性率仅4%～9%，HLA-B27阳性者强直性脊柱炎的发病率约为10%～20%，而普通人群发病为1‰～2‰，相差约100倍。有报道，强直性脊柱炎一级亲属患强直性脊柱炎的危险性比一般人高出20～40倍，国内调查强直性脊柱炎一级亲属患病率为24.2%，比正常人群高出120倍。但是应当看到，一方面HLA-B27阳性者并不全部都发生脊柱关节病，另一方面约20%脊柱关节病病人检测HLA-B27呈阴性，提示除遗传因素外，还有其他因素影响强直性脊柱炎的发病。